Wien (OTS) – Neue 100-Wochen-Daten aus der laufenden Phase-1/2-Studie
von
zigakibart, einem monoklonalen Anti-APRIL-Antikörper, untermauern
sein Potenzial als krankheitsmodifizierende Behandlung für IgA
nephropathy (IgAN). Die heute auf dem 62. ERA Congress vorgestellten
Ergebnisse zeigen eine anhaltende Proteinurie-Remission, eine stabile
Nierenfunktion und ein beruhigendes Sicherheitsprofil.
IgAN ist die weltweit häufigste Form der glomerulären Erkrankung
und eine häufige Ursache für chronische Nierenerkrankungen. Die
Pathogenese ist durch Entzündungen und fortschreitende Nierenschäden
gekennzeichnet, die zu Nierenversagen führen können. Viele Patienten
wissen nicht, dass sie an der Krankheit leiden, bis erhebliche
Nierenschäden aufgetreten sind, und 50 % der IgAN-Patienten
entwickeln schließlich ein Nierenversagen.
Indem es auf den APRIL-Signalweg abzielt und die Produktion der
pathogenen Galaktose-debecause ofgA1) reduziert, setzt zigakibart an
einem der Haupttreiber der Krankheitsprogression an. „Zigakibart
wurde entwickelt, um den auslösenden Faktor in der IgAN-Pathogenese
zu unterbrechen, und bietet einen neuen Ansatz, der das Fortschreiten
der Krankheit aufhalten oder deutlich verzögern kann“, erklärte der
leitende Prüfarzt Professor Jonathan Barratt.
Die ADU-CL-19-Studie umfasste 40 Erwachsene mit bioptisch
bestätigter IgAN und persistierender Proteinurie trotz stabiler
supportiver Therapie. Die Patienten erhielten zigakibart alle zwei
Wochen als intravenöse Infusion oder subkutane Injektion, zusätzlich
zu maximal verträglichen Renin-Angiotensin-System-Hemmern (RASi), es
sei denn, sie vertrugen RASi nicht – was eine über die
Standardbehandlung hinausgehende Wirksamkeit belegt.
In Woche 100 war die Proteinurie im Vergleich zum Ausgangswert um
60 % gesunken. Mehr als die Hälfte der Patienten (55 %) erreichten <
500 mg/24 h, und 31 % erreichten <300 mg/24 h, was auf eine tiefere
Remission hinweist. Die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR)
blieb in allen Untergruppen stabil. „Besonders ermutigend ist die
Konstanz der eGFR-Stabilisierung über 100 Wochen, sogar über die
verschiedenen Proteinurie-Ansprechgruppen hinweg“, so Prof. Barratt.
Die Behandlung führte auch zu einer anhaltenden Senkung der
Serumimmunoglobuline, einschließlich eines 74%igen Rückgangs von IgA
und pathogenem Gd-IgA1, was mit der Hemmung des APRIL-Signalwegs
übereinstimmt.
Zigakibart wurde durchweg gut vertragen. Die meisten
unerwünschten Ereignisse waren leicht oder mäßig, es gab keine
behandlungsbedingten schweren Infektionen oder Abbrüche. Infektionen
waren die häufigsten SARs; die Studie fiel mit einer hohen Prävalenz
von COVID-19 zusammen.
Dies ist die längste Dauer der eGFR-Stabilisierung, die für einen
Anti-APRIL-Wirkstoff bei IgAN berichtet wurde. „Diese
Langzeitergebnisse stärken das Vertrauen in zigakibart als
potenzielle Eckpfeilertherapie für IgAN“, sagte Prof. Barratt. „Wir
sind gespannt, wie die anstehenden Phase-3-Studien seine Rolle weiter
definieren werden.“
In der globalen Phase-3-Studie BEYOND wird zigakibart nun in
einer breiteren Bevölkerungsgruppe untersucht, wobei primäre
Proteinurie-Endpunkte nach 40 Wochen und die langfristige
Nierenfunktion nach 104 Wochen untersucht werden.
View original content: https://www.prnewswire.com/news-
releases/era-congress-langfristige-daten-zeigen-nachhaltige-
wirksamkeit-und-sicherheit-von-zigakibart-bei-patienten-mit-iga-
nephropathie-302471248.html
